智力低下、自闭症，竟是因为染色体变“脆”了

现代快报讯（通讯员 王凝嫣 记者 梅书华）父母都正常，孩子却查出遗传病……近日，在南京市妇幼保健院的门诊，一名患儿被确诊孤独症，这是遗传基因问题导致。什么基因病会导致孩子孤独症、智力低下？为什么父母正常孩子还会患病？能不能通过检测提前预防这样的情况呢？南京市妇幼保健院遗传医学中心副主任王艳进行了解答。

这一基因病就是脆性X综合征（FXS），这是引起智力障碍和孤独症谱系障碍最常见的单基因病，发病率仅次于21-三体综合征（唐氏综合征），男性发病率约为1/4000~1/9000，女性发病率约为1/8000~1/11000。该病是由位于X染色体Xq27.3区域FMR1基因变异所致。通俗地来说，就是这种疾病的患者的X染色体上有一截儿比正常的要“脆”。

父母正常孩子也可能患病。女性拥有两条X染色体，男性拥有一条X染色体和一条Y染色体。因此，如果父亲是正常的，那么说明他的X染色体没有问题。但母亲正常并不能代表她的两条X染色体都没问题，她有可能携带一条脆性X染色体。这条脆性X染色体有50%的几率传给下一代。

脆性X综合征可分为正常型、中间型、前突变和全突变4种类型。正常型和中间型通常无临床症状，约40%的前突变男性患者成年后患有脆性X相关性震颤/共济失调综合征，约20%的前突变女性携带者患有卵巢早衰。

典型脆性X综合征患者多为携带全突变的男性，主要表现为智力发育障碍、语言障碍、大睾丸、行为异常（多动、冲动、焦虑及癫痫发作）及特殊面容（前额突出、大耳、长脸、突下颌）等。

女性全突变携带者约一半表现出智力低下或其他症状，但大多数较轻，主要是精神问题、轻度的认知损害、易害羞和焦虑、奇怪的交流方式和怪癖等。

脆性X综合征是X连锁的单基因遗传病，表型正常的女性携带者会有50%的几率把突变基因遗传给下一代，且该病在遗传过程中具有动态突变的特点，后代可能会有较高的患病风险。因此，育龄女性做脆性X综合征基因检测可以明确其自身携带情况，进行产前诊断和遗传咨询，可有效降低患儿的出生率。

哪类人群可以做脆性X综合征基因检测?王艳建议，有生育意愿的女性；家族中不明原因的智力低下、发育迟缓，行为体征疑似脆性X综合征患者；孤独症谱系疾病患者；不明原因的卵巢早衰或卵巢功能下降，特别是伴有不明原因智力低下家族史者；迟发性小脑共济失调和震颤患者，特別是伴有不明原因的智力低下家族史。

王艳介绍，有需要的女性可预约遗传咨询及产前诊断门诊（周一至周六）申请，报告出具时间为4周，若检测结果中出现大于44的数值时，请至遗传咨询及产前诊断门诊就诊。要注意的是，该院羊水染色体芯片报告周期2周，羊水染色体核型报告周期3周。